Katika mchezo wa Resident Evil 4: 2.5D FPS utachukua jukumu la mmoja wa manusura wa apocalypse ya zombie. Baada ya virusi kuvuja kutoka kwa maabara ya siri, ulimwengu ulifunikwa na janga la nguvu la zombie ambalo bado hakuna chanjo. Ilitengenezwa katika maabara sawa ya Umbrella, lakini wakati wa machafuko, chupa pekee yenye chanjo iliharibiwa. Itachukua muda hadi dawa mpya itaonekana, lakini kwa sasa utalazimika kuishi na kupigana kila siku kwa maisha yako. Unaombwa upitie maeneo matano, ukiharibu Riddick bila huruma na kuwazuia wasikudhuru katika Resident Evil 4: 2.5D FPS.
