Wasichana mashujaa: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy na Bumblebee wana nguvu kibinafsi, lakini hawawezi kukabiliana na uovu wa ulimwengu ambao umeungana. Kwa hivyo, wahusika chanya pia waliamua kuunganisha nguvu ili kuwa na nguvu. Wahalifu, wakiwa wameungana, walihisi kutokujali kwao na wakaenda kwa urefu. Katika mchezo wa Frenemies: DC Super Hero Girls utasaidia kila shujaa ambaye lazima amalize kiwango chake kwa kukusanya sarafu na kuharibu monsters na wabaya. Kila msichana ana ujuzi wake maalum, ambao atatumia kwa ufanisi katika Frenemies: DC Super Hero Girls.
